Fede Alvarez ditunjuk menjadi sutradara Alien: Romulus. Sebelumnya, Alvarez menjadi pengarah untuk film Evil Dead dan Don't Breathe.

Sementara itu, skenario Alien: Romulus juga digarap oleh Fede Alvarez bersama Rodo Sayagues. Mereka mengembangkannya berdasarkan karakter yang dibuat oleh Dan O'Bannon dan Ronald Shusett.

Film Alien: Romulus diproduksi oleh Ridley Scott, yang menyutradarai film Alien asli dan memproduksi serta menyutradarai deretan seri Prometheus dan Alien: Covenant. Sedangkan Michael Pruss, Walter Hill, Fede Alvarez, Elizabeth Cantillon, Brent O'Connor, dan Tom Moran bertindak sebagai produser eksekutif.