AMEERALIFE.COM, JAKARTA -- Para ilmuwan telah mengidentifikasi "pemicu" lemak perut pada tubuh yang menua. Penemuan ini sekaligus dapat membuka jalan bagi terapi baru untuk mengatasi penambahan berat badan terkait usia dan penyakit metabolik.
Para peneliti di sebuah pusat penelitian kanker dan diabetes terkemuka di Amerika Serikat, City of Hope, menemukan jenis sel punca baru yang disebut CP-As. Sel-sel ini muncul pada usia paruh baya dan mendorong produksi lemak perut dengan cara berubah menjadi sel-sel lemak. Hal ini sekaligus menjelaskan mengapa banyak orang mengalami peningkatan lemak di area perut seiring bertambahnya usia.
Temuan yang dipublikasikan dalam jurnal Science ini mengungkapkan jalur pensinyalan yang dikenal sebagai LIFR (leukemia inhibitory factor receptor) mengaktifkan sel-sel CP-As, sehingga menawarkan target potensial untuk terapi yang bertujuan mengurangi lemak perut dan meningkatkan kesehatan seiring bertambahnya usia. Sudah menjadi "pengetahuan umum" bahwa lingkar pinggang cenderung melebar pada usia paruh baya. Namun kekhawatiran ini jauh melampaui sekadar penampilan.
Lemak perut telah dikaitkan dengan penuaan yang dipercepat dan metabolisme yang melambat, yang pada gilirannya meningkatkan risiko diabetes, penyakit kardiovaskular, dan kondisi kronis lainnya. Meskipun demikian, mekanisme pasti bagaimana usia mengubah perut rata menjadi perut yang lebih berisi masih belum sepenuhnya dipahami.
Kini, penelitian praklinis terbaru dari City of Hope telah mengidentifikasi mekanisme seluler kunci yang bertanggung jawab atas akumulasi lemak perut terkait usia. Penelitian ini memberikan pencerahan mengenai mengapa lemak cenderung terkonsentrasi di sekitar bagian tengah tubuh seiring bertambahnya usia, dan mengungkapkan target terapi yang menjanjikan yang berpotensi membantu mencegah lemak perut dan mendukung penuaan yang lebih sehat.
"Orang sering kehilangan massa otot dan menambah lemak tubuh seiring bertambahnya usia, bahkan ketika berat badan mereka tetap sama. Kami menemukan bahwa penuaan memicu kedatangan jenis sel punca dewasa baru dan meningkatkan produksi besar-besaran sel-sel lemak baru di tubuh, terutama di sekitar perut," kata salah satu penulis studi ini dan seorang profesor madya endokrinologi molekuler dan seluler di Institut Penelitian Diabetes & Metabolisme Arthur Riggs di City of Hope, Qiong (Annabel) Wang Ph.D dikutip dari laman Scitech Daily pada Ahad (4/5/2025).
Dalam kolaborasi dengan laboratorium UCLA yang dipimpin oleh Xia Yang, Ph.D., yang juga merupakan penulis koresponden, para ilmuwan melakukan serangkaian eksperimen pada tikus yang kemudian divalidasi pada sel-sel manusia. Wang dan rekan-rekannya berfokus pada jaringan adiposa putih (WAT), jaringan lemak yang bertanggung jawab atas penambahan berat badan terkait usia.
Meskipun sudah diketahui bahwa sel-sel lemak membesar seiring bertambahnya usia, para ilmuwan menduga bahwa WAT juga meluas dengan memproduksi sel-sel lemak baru, yang berarti mungkin memiliki potensi pertumbuhan yang tidak terbatas. Untuk menguji hipotesis ini, para peneliti berfokus pada sel progenitor adiposit (APCs), sekelompok sel punca di WAT yang berkembang menjadi sel-sel lemak.
Tim dari City of Hope pertama-tama mentransplantasikan APCs dari tikus muda dan tua ke kelompok kedua tikus muda. APCs dari hewan yang lebih tua dengan cepat menghasilkan sejumlah besar sel-sel lemak. Namun, ketika tim mentransplantasikan APCs dari tikus muda ke tikus yang lebih tua, sel-sel punca tersebut tidak menghasilkan banyak sel-sel lemak baru. Hasil ini mengonfirmasi bahwa APCs yang lebih tua dilengkapi untuk secara mandiri membuat sel-sel lemak baru, terlepas dari usia inangnya.
Menggunakan pengurutan RNA sel tunggal, para ilmuwan selanjutnya membandingkan aktivitas gen APCs pada tikus muda dan tua. Sementara hampir tidak aktif pada tikus muda, APCs menjadi sangat aktif pada tikus paruh baya dan mulai memompa sel-sel lemak baru.
"Sementara sebagian besar kapasitas sel punca dewasa untuk tumbuh menurun seiring bertambahnya usia, hal sebaliknya terjadi pada APCs—penuaan membuka kekuatan sel-sel ini untuk berevolusi dan menyebar," kata Adolfo Garcia-Ocana, Ph.D., pemegang Jabatan Profesor Ruth B dan Robert K Lanman dalam Regulasi Gen & Penelitian Penemuan Obat dan ketua Departemen Endokrinologi Molekuler & Seluler di City of Hope.
"Ini adalah bukti pertama bahwa perut kita membesar seiring bertambahnya usia karena produksi sel-sel lemak baru yang tinggi oleh APCs," kata dia.
Penuaan juga mengubah APCs menjadi jenis sel punca baru yang disebut committed preadipocytes, age-specific (CP-As), atau preadiposit terikat spesifik usia. Muncul pada usia paruh baya, sel-sel CP-As secara aktif menghasilkan sel-sel lemak baru, menjelaskan mengapa tikus yang lebih tua menambah berat badan lebih banyak.
Sebuah jalur pensinyalan yang disebut leukemia inhibitory factor receptor (LIFR) terbukti penting untuk mendorong sel-sel CP-As ini untuk berlipat ganda dan berkembang menjadi sel-sel lemak. "Kami menemukan bahwa proses pembuatan lemak tubuh didorong oleh LIFR. Sementara tikus muda tidak memerlukan sinyal ini untuk membuat lemak, tikus yang lebih tua membutuhkannya. Penelitian kami menunjukkan bahwa LIFR memainkan peran penting dalam memicu CP-As untuk membuat sel-sel lemak baru dan memperluas lemak perut pada tikus yang lebih tua," ujar Wang menjelaskan.
Menggunakan pengurutan RNA sel tunggal pada sampel dari orang-orang dari berbagai usia, Wang dan rekan-rekannya selanjutnya mempelajari APCs dari jaringan manusia di laboratorium. Sekali lagi, tim tersebut juga mengidentifikasi sel-sel CP-As serupa yang jumlahnya meningkat pada jaringan orang paruh baya. Penemuan mereka juga mengilustrasikan bahwa CP-As pada manusia memiliki kapasitas tinggi dalam menciptakan sel-sel lemak baru.
"Temuan kami menyoroti pentingnya mengendalikan pembentukan sel-sel lemak baru untuk mengatasi obesitas terkait usia. Memahami peran CP-As dalam gangguan metabolisme dan bagaimana sel-sel ini muncul selama penuaan dapat mengarah pada solusi medis baru untuk mengurangi lemak perut dan meningkatkan kesehatan serta umur panjang," ujar Wang. Penelitian pada masa depan akan berfokus pada pelacakan sel-sel CP-As dalam model hewan, mengamati sel-sel CP-As pada manusia, dan mengembangkan strategi baru yang menghilangkan atau memblokir sel-sel tersebut untuk mencegah penambahan lemak terkait usia.
